Actualización de los CDC

El 29 de marzo de 2023, Chile informó su primera infección humana por el virus HPAI A(H5N1). Este es el segundo caso humano de A(H5N1) reportado en Sudamérica, luego de un caso reportado en enero de 2023 por Ecuador. 1.

El paciente chileno era un hombre de 53 años cuyos síntomas aparecieron el 13 de marzo. Fue hospitalizado por grave enfermedad y permanece en aislamiento respiratorio bajo manejo multidisciplinario, con ventilación mecánica por neumonía.

Tras su ingreso en el hospital el 22 de marzo, el paciente recibió tratamiento antiviral con oseltamivir y tratamiento antibiótico. Se detectó IAAP A(H5) en aves silvestres y lobos marinos en la región de Antofagasta, en la costa norte de Chile, donde vivía el paciente. 2. Aún se está investigando el posible contacto del paciente con aves silvestres, mamíferos marinos y/o exposiciones ambientales. Los contactos cercanos del paciente son asintomáticos y dieron negativo para los virus de la influenza, lo que indica que no se ha producido transmisión de persona a persona. 2.

El ARN viral obtenido de una muestra de lavado broncoalveolar del paciente fue secuenciado y analizado genéticamente por el Centro Nacional de Influenza de Chile (Instituto de Salud Pública) y por la División de Influenza/CDC. Se identificó que el virus tenía un clado HA 2.3.4.4b y se encontró que era el mismo genotipo que el detectado en la mayoría de las aves silvestres de América del Sur, lo que indica que no hay evidencia de reordenamiento genético en relación con los virus A(H5N1) predominantes en América del Sur. aves. El virus era 99% idéntico a muchos virus identificados en aves silvestres infectadas con A(H5N1) en Chile. En general, el análisis genómico del virus en esta muestra no cambia la evaluación de riesgos de los CDC relacionada con los virus aviares del clado 2.3.4.4b A(H5). El riesgo general para la salud humana asociado con los actuales brotes de A(H5) en aves silvestres y de corral sigue siendo bajo.

El gen de la hemaglutinina (HA) codifica una de las dos glicoproteínas de superficie y es esencial para la especificidad de especie porque es responsable de la unión del virus y la fusión con las células huésped. El análisis de este gen HA muestra que está estrechamente relacionado con los virus aviares A(H5) del clado HA 2.3.4.4b y no exhibe cambios de aminoácidos que mejoren el reconocimiento de los receptores de los mamíferos o la fusión de la membrana viral con las membranas endosómicas. del anfitrión. La HA también es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes provocados por la infección o la vacunación, y la HA del virus en esta muestra está muy estrechamente relacionada (99 % de identidad) con los virus candidatos a la vacuna prepandémica A/Astrakhan /3212/2020 (por ejemplo, IDCDC -RG71A 3) que está disponible para los fabricantes de vacunas. Solo hay tres cambios de aminoácidos (es decir, L104M, L115Q, V210A) entre la HA del virus del caso chileno y la vacuna candidata tipo A/Astrakhan/3212/2020, y no se encuentran en los principales epítopos antigénicos, lo que sugiere fuertemente que los anticuerpos inducida por la vacuna del tipo A/Astrakhan/3212/2020 debería tener una buena reactividad cruzada –y por tanto una buena protección– contra este virus.

El gen de la neuraminidasa (NA) codifica la otra proteína de superficie del virus. La función principal de la NA es liberar nuevos viriones progenitores de una célula infectada mediante la escisión enzimática de los receptores de ácido siálico, lo que facilita la propagación del virus a las células no infectadas de un huésped infectado. La actividad enzimática de la NA es inhibida por una clase de medicamentos antivirales aprobados por la FDA para el tratamiento de la influenza (es decir, inhibidores de NA). El análisis del gen NA N1 del espécimen de Chile mostró que no tenía ningún marcador conocido o sospechoso de susceptibilidad reducida a esta clase de antivirales (es decir, oseltamivir). Además, NA tiene un tallo de longitud completa que coincide con los virus que circulan naturalmente en las aves silvestres. En epidemias y zoonosis anteriores de influenza A(H5N1), la región del tallo de NA a menudo mostraba deleciones (por ejemplo, una deleción de 20 aminoácidos en las posiciones 49 a 68 en comparación con A/goose/Guangdong/1/1996) que mejoran la replicación y/o patogénesis. en aves de corral y ratones terrestres. 456.

También se llevaron a cabo análisis de otros segmentos de genes (PB2, PB1, PA, NP, M, NS). No se encontraron marcadores conocidos o sospechosos de sensibilidad reducida a compuestos antivirales dirigidos a PA (es decir, baloxavir marboxil) o M2 (es decir, amantadina, rimantadina).

Además de HA y NA, el complejo de transcripción y replicación del ARN (PB2, PB1, PA, NP) también tiene determinantes específicos de especie que afectan la eficiencia de replicación en humanos y otros mamíferos, particularmente la proteína polimerasa básica 2 (PB2). PB1, PA y NP carecían de marcadores de adaptación de los mamíferos. El PB2 en esta muestra mostró dos modificaciones en comparación con los genes PB2 que normalmente se encuentran en los virus A(H5N1) que circulan en aves silvestres. Se encontró una sustitución PB2-D701N y se cree que está asociada con la adaptación de los mamíferos porque mejora la actividad de la ARN polimerasa y la eficiencia de replicación en células de mamíferos; Según estudios experimentales en ratones, cobayas y hurones, tiene el potencial de afectar la patogénesis o la transmisión en mamíferos infectados. 789diez11. La sustitución PB2 D701N se ha identificado previamente en casos humanos de A(H5N1) sin evidencia de transmisión posterior entre humanos. 12 así como en casos humanos del clado 2.3.4.4b A(H5N6) 13El otro cambio de PB2 fue Q591K; esta sustitución se ha identificado con menos frecuencia y también se asocia con una mayor eficiencia de replicación en células de mamíferos y una mayor patogénesis en ratones infectados experimentalmente. 1415. Esta modificación también se ha identificado en casos humanos de gripe A(H5N1) en el pasado. La combinación de sustituciones PB2 de Q591K y D701N se ha detectado previamente en virus aviares zoonóticos A(H7N9). dieciséisIl est important de noter que ces deux substitutions ne sont pas typiques des gènes PB2 étroitement apparentés dans les virus circulant chez les oiseaux sauvages ou les volailles des environs du Chili, ce qui suggère fortement qu’ils ont été acquis chez le patient au cours de la enfermedad. Los virus pueden sufrir cambios en un huésped a medida que se replican después de la infección, y no es raro ni sorprendente que los virus A(H5N1) experimenten estos y otros cambios en el gen de la polimerasa en pacientes que sufren una infección prolongada y una enfermedad grave.

Los productos proteicos de los genes M (M1 y M2) y NS (N1 y N2) carecían de marcadores asociados con la adaptación de los mamíferos. En conjunto, los análisis epidemiológicos y genómicos virales revelaron que este caso representa un evento zoonótico único y que, aunque HA no exhibe cambios que mejoren la transmisión a los mamíferos, ha adquirido sustituciones en PB2 que potencialmente podrían mejorar la replicación en los mamíferos, lo que demuestra que necesitamos permanecer alerta y caracterizar los virus zoonóticos.

Reconocimiento:

Agradecemos al Centro Nacional de Influenza de Chile por su excelente trabajo en identificar, responder, informar y compartir datos de secuencia genómica en una base de datos de acceso público.