Los resultados de un estudio realizado por investigadores del Karolinska Institutet indican que los hijos de mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) tienen tres veces más probabilidades de desarrollar obesidad. El equipo hizo sus observaciones a través de una evaluación de los datos del registro humano y los resultados de un estudio clínico de casos y controles. Luego, los investigadores confirmaron sus hallazgos experimentalmente, en los hijos varones de madres obesas a través de la dieta y/o expuestas a la dihidrotestosterona durante el embarazo.

“A través de estos experimentos, podemos demostrar que la obesidad y los altos niveles de hormonas masculinas en las mujeres durante el embarazo pueden causar problemas de salud a largo plazo en la descendencia masculina. Su función, metabolismo y función reproductiva del tejido adiposo se deteriora, lo que a su vez afecta a las generaciones futuras”, dijo Qiaolin Deng, PhD, profesora asociada en el Departamento de Fisiología y Farmacología del Instituto Karolinska.

El equipo dijo que los resultados del estudio resaltan un riesgo previamente desconocido de transmitir los problemas de salud relacionados con el SOP de una generación a la siguiente del lado masculino de una familia. Informe sobre su estudio La célula trae de vuelta la medicina (“Transmisión transgeneracional de disfunciones reproductivas y metabólicas en hijos varones con síndrome de ovario poliquístico“) Deng y sus colegas señalaron: “Nuestro estudio ahora proporciona evidencia de que los hijos con SOP tienen perfiles de lípidos alterados y tienen un mayor riesgo de obesidad infantil”.

El síndrome de ovario poliquístico es causado por los ovarios que producen demasiada testosterona, la hormona sexual, el hiperandrogenismo. La enfermedad afecta a alrededor del 15% de las mujeres en edad fértil en todo el mundo y es una condición que puede dificultar el embarazo. Además, la enfermedad está asociada con varias condiciones de salud, que pueden incluir diabetes o enfermedad mental. Más del 50% de las mujeres con SOP son obesas.

Las hijas de mujeres con SOP tienen un riesgo cinco veces mayor de desarrollar la misma afección y, aunque aún no está claro cómo se ven afectados los hijos de mujeres con SOP, las investigaciones sugieren que es más probable que tengan problemas hormonales y de peso. “Aunque aún no se ha definido un fenotipo distinto de la descendencia masculina vinculada al SOP, los hijos nacidos de madres con SOP muestran un índice de masa corporal (IMC) aumentado, resistencia a la insulina y signos de etapas prepuberales de disfunción reproductiva, con un aumento de la hormona antimulleriana ( AMH), lo que indica un aumento en el recuento de células de Sertoli”, escribieron los investigadores.

Para su estudio informado, los investigadores utilizaron datos de registro y modelos de ratón para determinar si los rasgos similares al SOP se transmiten de madres a hijos y cómo se transmiten. Sus hallazgos anteriores indicaron que los hijos con SOP tenían un IMC aumentado y un metabolismo anormal de la glucosa y los lípidos. “Además, aumentaron los niveles de AMH durante la infancia, la niñez y la edad adulta, así como un volumen testicular más pequeño”, anotó el equipo.

Para hacer un seguimiento de estos hallazgos en una gran cohorte, los investigadores realizaron un estudio de cohorte basado en el registro nacional sueco para determinar si los hijos con SOP son diagnosticados con mayor frecuencia con obesidad. Un poco más de 460.000 hijos nacidos en Suecia entre julio de 2006 y diciembre de 2015 se incluyeron en el estudio de registro. De estos, aproximadamente 9000 eran hijos de mujeres con SOP. Luego, los investigadores identificaron cuáles de los niños eran obesos. El equipo también utilizó datos de un estudio longitudinal de casos y controles de Chile.

“Encontramos que los hijos de mujeres con SOP tienen un triple riesgo de obesidad y de niveles altos de colesterol ‘malo’, lo que aumenta el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina y diabetes tipo 1 2 más adelante en la vida”, dijo la líder del estudio, Elisabet Stener. -Victorín. , PhD, Profesor del Departamento de Fisiología y Farmacología, Karolinska Institutet.

Estos resultados fueron confirmados en el estudio experimental en ratones. Para este trabajo, se alimentó a ratones hembra, antes y durante el embarazo, con una dieta estándar o una dieta alta en grasas y azúcar, y algunas de las madres también estuvieron expuestas durante el embarazo a altos niveles de la hormona sexual masculina dihidrotestosterona. Estos cuatro grupos de mujeres imitaron los embarazos de personas de peso normal, mujeres obesas, mujeres de peso normal con SOP y mujeres obesas con SOP.

Luego, los hijos varones de estas madres fueron alimentados con una dieta estándar hasta la edad adulta, cuando se examinó su distribución de grasa y su metabolismo. Los hijos varones de madres modelo con SOP ganaron más peso. “La descendencia masculina F1 en las líneas androgenizadas y androgenizadas y obesas, respectivamente, ganó más peso”, dijeron los autores. “Pudimos ver que estos ratones macho tenían más tejido adiposo, células grasas más grandes y un metabolismo basal desordenado, a pesar de tener una dieta saludable”, anotó Stener-Victorin.

Para estudiar la función reproductiva de la descendencia y determinar si las características fisiológicas pueden transmitirse de generación en generación, se aparearon ratones macho de primera generación (F1) con ratones hembra sanos que no estuvieron expuestos a las hormonas sexuales masculinas ni a una dieta rica en grasas. . y azúcar Todo el proceso se repitió en la segunda generación (F2) para llegar a la tercera generación (F3), que fue la primera generación que no se vio afectada por el SOP materno. “La descendencia masculina F1 y F3 en las líneas androgenizadas y obesas, respectivamente, tenían más masa grasa”. Los investigadores anotaron que los resultados “sugieren que la disfunción metabólica en la descendencia masculina F1 como efecto de la obesidad materna o la exposición prenatal a los andrógenos se transmite de una generación a la siguiente, mientras que el efecto transgeneracional en la línea combinada obesa y androgenizada es menos pronunciado … Nuestro modelo prenatal de ratón con SOP androgenizado con o sin obesidad inducida por la dieta confirmó que las disfunciones reproductivas y metabólicas en la descendencia masculina F1 se transmiten a la F3.

También encontraron cambios en pequeños ARN no codificantes en el esperma de la descendencia masculina durante tres generaciones. Estos resultados, afirmaron, “mostraron que la exposición prenatal a andrógenos y/o la obesidad materna resultaron en la transmisión de características reproductivas y metabólicas a la descendencia masculina F3 asociada con DEsncRNA comunes en el semen de la progenie F1, F2 y F3 (es decir, DEsncRNA transgeneracionales)… Además , descubrimos que varios DEsncRNA en el suero de hijos con SOP se comparten con DEsncRNA transgeneracionales en el esperma de ratón, lo que destaca la relevancia traslacional de nuestros estudios transgeneracionales en ratones.

Con los hallazgos recientes del equipo de que las hijas de mujeres con SOP tienen cinco veces más probabilidades de ser diagnosticadas con SOP, y también que los hijos varones de primera generación expuestos a andrógenos desarrollan un fenotipo reproductivo y metabólico aberrante, los resultados generales, sugirieron, “fortalecen la hipótesis de que el síndrome de ovario poliquístico materno puede inducir la programación fetal, predisponiendo no solo a las hijas sino también a los hijos varones a la enfermedad adulta debido a un entorno materno-fetal adverso”.

“Estos resultados son importantes porque resaltan el riesgo de transmitir los problemas de salud al lado masculino de la familia, resaltan el riesgo de transmitir este tipo de problema de salud y pueden ayudarnos en el futuro a encontrar formas de identificar, tratar y prevenir enfermedades reproductivas y metabólicas en una etapa temprana”, dijo Stener-Victorin.

“Pris ensemble, nos analyses complètes ont défini les effets néfastes à long terme de l’obésité et de l’excès d’androgènes prénatals pendant la grossesse, conduisant à la transmission transgénérationnelle des traits métaboliques et reproductifs chez la progéniture mâle”, ont conclu los autores. “Es importante destacar que se pueden detectar varias firmas moleculares en el suero de hijos con SOP, lo que respalda la posibilidad de herencia epigenética en humanos. Estos resultados refuerzan la importancia traslacional identificada en modelos de ratón y arrojan luz sobre un riesgo previamente subestimado de alteraciones metabólicas y reproductivas a través de generaciones a través de la línea germinal masculina.